CBC: Mistr interakcí

Kanabichromen (CBC) je jedním z nejběžnějších kanabinoidů v konopí, i když jeho koncentrace v sušině květu jen málokdy překročí pár desetin procenta. 

Když byl v roce 1966 (tj. dva roky po izolaci delta-9-THC) poprvé izolován, byl kanabichromen pokládán za hojně zastoupený kanabinoid, podle některých článků ze sedmdesátých let měl být dokonce druhým nejčastěji se vyskytujícím kanabinoidem. Tato mylná představa vycházela především z problematické separace CBC a CBD, kvůli které byly tyto dvě látky pro analytickou chemii té doby prakticky nerozlišitelné a často zaměňované. 

Ochromen květem

Stejně jako CBD (a také THC, CBG, CBN a další) i CBC vzniká z kyseliny kanabigerolové (CBGA). Na rozdíl od většiny kanabinoidů se nejvíce tvoří v mladém věku rostliny. Při kvetení se produkce nezvyšuje a jeho koncentrace s rostoucí hmotou rostliny klesá. 

V léčbě chronické bolesti vykazuje kanabichromen lepší výsledky než CBD.

Nejbohatší jsou na kanabichromen obvykle chemotypy s vysokým procentem THC. Šlechtěním byly získány též odrůdy s převahou CBC, ale je nutno poznamenat, že celkový obsah kanabinoidů u těchto rostlin je nižší a že sušina s obsahem CBC přesahujícím dvě procenta nebyla nikdy spolehlivě zaznamenána. 

Přestože tento kanabinoid nebyl dosud získán z jiného zdroje než z konopí, různé analogie jsou v přírodě relativně běžné. Pravděpodobně nejzajímavější z nich je kyselina daurichromenová, která byla popsána u různých druhů rodu rododendronu neboli pěnišníku a je nositelem významné antivirové aktivity, kromě jiného i proti HIV. 

Psychoaktivita s THC

Kanabichromen není sám o sobě psychoaktivní, podobně jako CBD neaktivuje receptor CB1. Pokud je však podáno společně s THC, dokáže jeho psychoaktivitu zvyšovat, zatímco CBD je známo svou schopností ji tlumit. 

Tuto vlastnost lze částečně vysvětlit tím, že CBC a THC se vážou na stejná místa v krevních bílkovinách, jinými slovy oba kanabinoidy při podání dostatečného množství o tato místa soutěží. Látka, která je vázaná na krevní bílkoviny, není aktivní, jakmile se však z této vazby uvolní, dokáže vyvolat farmakologický efekt. V tomto případě to znamená, že víc molekul THC je schopných prostoupit do mozkové tkáně. Vyšší hladina THC v mozku při současném podání CBC byla potvrzena i experimentálně. 

Tři zajímavosti   

• Kanabichromen se na rozdíl od ostatních fytokanabinoidů dá celkem jednoduše syntetizovat v laboratoři. 
• Na světle je poměrně nestabilní a proměňuje se na kanabicyklol (CBL).
• Sloučeniny podobné CBC byly izolovány také z některých druhů hub a lišejníků. 

Tato interakce mezi THC a CBC je vzájemná. Podprahová dávka THC zvyšuje schopnost CBC vyvolat tři ze čtyř příznaků takzvané kanabinoidní tetrády u myší: snížené vnímání bolesti, sníženou tělesnou teplotu a katalepsii (ztuhlost), avšak nikoli snížení pohyblivosti.

Kanabinoidní tetráda byla v minulosti pokládána za důkaz aktivace receptoru CB1 (např. CBD ji nevyvolává ani při značné koncentraci). V případě, že podaná látka tento receptor aktivuje, by však současné podání rimonabantu (deaktivátoru receptoru CB1) mělo způsobit ztrátu těchto účinků. Dostatečné množství CBC je nicméně schopno navodit příznaky tetrády i za přítomnosti rimonabantu, což naznačuje odlišný mechanismus účinku. 

Léčba bolesti

Využití kanabichromenu, respektive konopí s jeho zvýšeným obsahem je zatím nejlépe vědecky dokumentováno při léčbě bolesti, a to zejména neuralgie (chronické bolesti spojené s poškozením nervů, např. zánět trojklanného nervu). V této indikaci vykazuje mimořádné výsledky, které jsou porovnatelné či dokonce lepší než u CBD. 

Za vnímání chronické bolesti je zodpovědná především určitá oblast míchy, známá jako RVM (rostrální ventromediální oblast prodloužené míchy). V ní se nacházejí neurony řídící zvýšení (ON cells) anebo snížení (OFF cells) přenosu signálu. Většina léčiv schopných blokovat tento přenos snižuje aktivitu ON a zvyšuje aktivitu OFF neuronů, ale některé kanabinoidy (CBC má v tomto směru nejvýraznější efekt) tlumí činnost u obou typů buněk. I přesto je jejich analgetický účinek mimořádný. Mechanismus, který vede k deaktivaci těchto drah, zatím není úplně objasněný, úlohu sehrávají pravděpodobně vaniloidní receptory. 

Není bez zajímavosti, že kapsaicin, pálivá látka přítomná v paprice, aktivuje právě tyto receptory a tím způsobuje bolestivou reakci, kterou vnímáme jako pálení. Ve velkých dávkách však receptory přetíží, proto se také používá k tlumení bolesti například ve formě náplastí.

CBC a endokanabinoidy

U CBC i CBD byla prokázána schopnost zvyšovat hladinu endokanabinoidů, především anandamidu a 2-AG (2-arachidonoylglycerol, což je navzdory složitému názvu strukturně jednoduchý endokanabinoid). 

Zatímco CBD tak činí hlavně blokováním enzymu FAAH, který endokanabinoidy rozkládá, CBC tento enzym ovlivňuje jen minimálně. Na druhou stranu CBC mnohem účinněji než CBD brání zpětnému vychytávání těchto molekul. To v praxi znamená, že se jejich koncentrace dostupná pro buňky a tím pádem i činnost endokanabinoidní soustavy zvýší. 

Pokud je CBC podáno společně s THC, dokáže jeho psychoaktivitu na rozdíl od CBD zvyšovat.

U samotného anandamidu byly popsány silné protinádorové účinky (např. u rakoviny prsní žlázy v experimentech na myších), proto se dá očekávat, že i CBC bude nositelem podobné aktivity. Ta skutečně byla popsána, spolehlivě však zatím jen v testech in vitro (na buněčných kulturách). I při výzkumu využití v terapii nádorových onemocnění se dostává do popředí zájmu především synergie mezi CBC a THC, případně dalšími kanabinoidy. 

Stejně jako CBD je i CBC aktivátorem receptoru CB2, s čímž souvisí jeho protizánětlivý účinek. Je velmi pravděpodobné, že zánět dokáže potlačovat i jinými mechanismy. Podle zajímavé studie z roku 2013 má CBC pozitivní vliv na tvorbu nových pomocných buněk – tzv. astroglie – v nervové soustavě. Úbytek těchto důležitých buněk, případně jejich snížená činnost jsou spojeny s různými neurodegenerativními nemocemi, například s Alzheimerovou chorobou. 

Slibné kombinace

Přestože vědci vědí o CBC už více než padesát let, jeho aktivita, zejména v kombinaci s dalšími účinnými látkami konopí, je stále jen málo prozkoumaná. Nepochybně se tomuto kanabinoidu bude věnovat mnoho dalších studií a časem najde své terapeutické uplatnění po boku známějších molekul. 

Martin Helcman

Slovenský farmaceut, který vystudoval a pracuje v Brně. V roce 2020 obhájil rigorózní práci na téma obsahových látek v konopí. Pracuje jako lékárník a pedagog, který se vždy rád podělí o své bohaté vědomosti.