Magazín Konopí
  • Domů
  • Rubriky
  • Aktuální vydání
  • Předplatné
  • Prodejní místa
    • Prodejní místa č. 34
    • TRIPACK: Prodejní místa
  • Archiv
  • O nás
    • Kdo jsme
    • Redakce
    • Kalendář akcí 2025
    • Inzerce
    • Partneři
    • Kontakty
  • Vyhledávání
  • EN
Facebook Instagram Twitter YouTube SoundCloud

Endokanabinoidy

10. srpna 2020 | Rubrika: Látky v konopí
Kanabinoidní receptory v hypokampu.

Kanabinoidní receptory v hypokampu.

V roce 1964 výzkumný tým pod vedením profesora Raphaela Mechoulama z Hebrejské univerzity v Jeruzalémě definitivně potvrdil, že za psychoaktivní účinky konopí je zodpovědný kanabinoid delta-9-THC. Tento objev vedl k dlouhému pátrání po mechanismu, jímž tato molekula v těle působí. 

V následujících letech se objevilo několik vysvětlujících hypotéz. Velká část vědců se domnívala, že THC a kanabinoidy obecně jsou díky dobré rozpustnosti v tucích schopné „nasáknout“ do neurálních membrán, čímž ovlivňují nervový přenos (podobně se dnes vysvětluje účinek celkových anestetik, nejedná se však o zcela potvrzenou teorii). Tento předpoklad se později ukázal jako nesprávný. 

V roce 1988 byl v mozku savců objeven specifický receptor, na který se THC váže. Dostal název kanabinoidní receptor 1 (CB1), zakrátko k němu přibyl i receptor CB2, přítomný především v imunitní tkáni. Vědci logicky předpokládali, že pokud tělo vytváří tyto receptory, produkuje pravděpodobně také molekuly schopné se na ně vázat, podobně jako je tomu v případě opioidních receptorů a endorfinů.

Anandamid

Existence první takové signální molekuly byla potvrzena v roce 1992. Významný objev uskutečnil na Hebrejské univerzitě v Jeruzalémě vědecký tým, jehož hlavním členem byl také český rodák Lumír Hanuš. 

Látky chemicky příbuzné endokanabinoidům (alkylamidy) se nacházejí také v některých rostlinách.

Zajímavým paradoxem je, že v Izraeli, kde je z náboženských důvodů poměrně omezená konzumace vepřového masa, bylo za účelem získání nepatrného množství této látky (0,6 mg) nutné zpracovat 4,5 kilogramu prasečích mozků. Jelikož chemický název N-arachidonoylethanolamin je na běžné používání příliš dlouhý a složitý, objevitelé tuto látku pojmenovali anandamid (ānanda znamená v sanskrtu „vnitřní štěstí“).

2-AG

Molekuly, které kromě schopnosti vázat se na receptory CB1 a CB2 spojuje také podobná chemická struktura, se označují jako endokanabinoidy a do dnešního dne jich bylo objeveno několik. V roce 1995 tým docenta Lumíra Hanuše izoloval ze střeva psa 2-arachidonoylglycerol. Ten naneštěstí triviální název neobdržel, běžně se ale používá zkratka 2-AG. 

Přestože se na receptor CB1 váže tento endokanabinoid méně ochotně než anandamid (v mozku je proto 2-AG přítomen ve vyšších množstvích), po navázání způsobuje úplnou aktivaci CB1.

Lumír Hanuš
Lumír Hanuš

Tato schopnost zvaná odborně úplný CB1 agonismus je u přírodních látek vzácná, například i THC vyvolává jen částečnou pozitivní odpověď srovnatelnou s anandamidem. Naopak syntetických látek s takovým účinkem dnes známe velké množství, přičemž mnohé z nich jsou zneužívány jako návykové („syntetická marihuana“ typu Spice aj.).

NADA

N-arachidonoyldopamin (NADA) byl objeven v roce 2000 a má slabší schopnost aktivovat receptor CB1 než 2-AG, avšak silnější než anandamid. Ze známých endokanabinoidů má nejvýraznější účinek na receptor TRPV-1.

Ten je též známý jako „kapsaicinový receptor“, jelikož pálivost chilli paprik obsahujících kapsaicin je způsobena jeho aktivací. Jeho znecitlivění vede nejen k potlačení bolesti a zánětu, ale je také cílem pro některé léky na epilepsii. 

Kromě přímého působení na receptory ovlivňuje NADA také metabolismus anandamidu, čímž zvyšuje jeho účinek. 

Další endokanabinoidy 

Týmu docenta Hanuše se dařilo v roce 2001, kdy objevil 2-arachidonoylglycerylether, známý také jako noladinether, případně HU-310, který však nesmíme zaměňovat za syntetické kanabinoidy ze série HU, například HU-210. Na rozdíl od anandamidu nebo 2-AG reaguje s receptory CB1, nikoli CB2. 

Významný objev uskutečnil na Hebrejské univerzitě v Jeruzalémě vědecký tým, jehož hlavním členem byl český rodák Lumír Hanuš. 

O rok později byla objevena další zajímavá látka – O-arachidonoylethanolamin. Jelikož její účinek na receptor CB1 je opačný než u výše uvedených molekul (funguje jako jeho deaktivátor, tzv. antagonista), dostala název virodhamin, jenž vychází ze sanskrtského virodha, tedy „protiváha“.

Původ endokanabinoidů

Endokanabinoidy se strukturně podobají prostaglandinům, nejdůležitějším prozánětlivým molekulám v organismu. Na principu tlumení tvorby prostaglandinů fungují běžné protizánětlivé léky, například Ibuprofen nebo kyselina acetylsalycilová. 

Mají s nimi také společný původ, tělo je tvoří v případě potřeby přeměnou mastných kyselin získaných odštěpením z buněčných membrán. „Hotové“ endokanabinoidy nejsou v těle skladovány, proto je jejich koncentrace v tkáních velmi nízká. Z toho důvodu je jejich izolace mimořádně náročná.

Receptory, enzymy a další

Označení endokanabinoidní systém zahrnuje kromě signálních molekul („pravých“ endokanabinoidů) také všechny typy receptorů, se kterými interagují (vedle CB1 a CB2 sem patří např. receptor TRPV-1 a mnoho dalších), všechny enzymy zprostředkovávající tvorbu či degradaci endokanabinoidů a proteiny zajišťující správný transport signálních molekul.

Raphael Mechoulam
Raphael Mechoulam

V neposlední řadě k nim patří i takzvané endokanabinoidní analogy – látky, které sice nemají účinek na receptorech CB1 a CB2, avšak díky chemické podobnosti s „pravými“ endokanabinoidy dokážou ovlivnit činnost enzymů a tím zrychlit nebo zpomalit jejich produkci, respektive destrukci. 

Funkce endokanabinoidního systému

Tento mimořádně komplexní systém se v organismu zapojuje do velkého množství různých procesů, včetně paměti, tvorby nových neuronů, diferenciace buněk v plodu, zánětlivých procesů, vnímání bolesti, regulace chuti k jídlu, metabolismu, termogeneze, pohyblivosti střev, spánku, regulace stresu a emocí a také vzniku závislosti. 

Receptor CB1 je jedním z nejběžnějších receptorů v mozku savců. Molekuly, které s ním interagují, především 2-AG, nejenže regulují spojování neuronů, ale také řídí činnost ne-neuronových buněk nervového systému. 

Hlavním úkolem endokanabinoidního systému v organismu je udržení a obnova homeostázy (celkové rovnováhy všech orgánových systémů), u některých diagnóz však jeho abnormální aktivita přispívá k projevům onemocnění, například u Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, roztroušené sklerózy a epilepsie. 

Endokanabinoidní systém se v organismu zapojuje do celé řady různých procesů.

Všechny buňky imunitní soustavy jsou schopny syntetizovat, vylučovat i degradovat endokanabinoidy a mají kanabinoidní receptory. Především receptor CB2 je velmi výrazně zastoupen v imunitní tkáni. 

V kardiovaskulární soustavě sehrává endokanabinoidní systém roli ve fyziologickém fungování, avšak také v patologii jeho nemocí. Výrazně přispívá ke kontrole krevního tlaku – cévní odpor v krčních tepnách a mozku je řízen primárně aktivací cévního receptoru CB1. 

Endokanabinoidní systém je důležitý v regulaci činnosti trávicího systému, především jeho vyprazdňování. Tyto účinky zřejmě hrají roli v regulaci sytosti, hladiny cukru v krvi a příjmu tuků. Jsou také klíčové při regulaci funkce a tvorby nové tukové tkáně. 

Hladina anandamidu a 2-AG

V mozkomíšním moku schizofrenních pacientů byly zaznamenány zvýšené hladiny anandamidu. Je otázkou, jak tuto skutečnost správně interpretovat, zdá se však, že jeho přítomnost má v tomto případě účinek vedoucí ke zmírnění symptomů i rozvoje nemoci. Proto se v současné době výzkumy v oblasti moderních antipsychotik zaměřují na látky schopné zvyšovat hladinu anandamidu (zejména utlumením činnosti enzymů, které ho degradují), jako právě například CBD.

Velká část vědců se dlouho mylně domnívala, že THC a kanabinoidy obecně jsou schopné „nasáknout“ do neurálních membrán.
Velká část vědců se dlouho mylně domnívala, že THC a kanabinoidy obecně jsou schopné „nasáknout“ do neurálních membrán. Foto: Kosh

Naopak přítomnost vyšší hladiny 2-AG příznaky onemocnění pravděpodobně zhoršuje. Je možné, že právě nerovnováha mezi endokanabinoidy dává odpověď na některé nevyjasněné otázky týkající se vzniku schizofrenie.

Výskyt receptorů v zanícené tkáni

Výzkum chronické neuropatické bolesti na potkanech naznačuje, že v poškozených nervech jsou kanabinoidní receptory zastoupeny více než ve zdravých. Podobně z myšího modelu chronického střevního zánětu vyplývá, že receptory CB1 a CB2 jsou v zanícené tkáni početnější. Proto je důvod se domnívat, že tato skutečnost zvyšuje efektivitu kanabinoidů v terapii těchto diagnóz.

Antibakteriální účinky 

Podle studie z roku 2018 mají anandamid a některé endokanabinoidní analogy zajímavou antibakteriální aktivitu in vitro (na buněčných kulturách). Přestože samy o sobě nevykazují silnou baktericidní účinnost, při společné aplikaci s běžnými antibiotiky se jejich účinnost proti bakteriím zvyšovala, a to dokonce i proti rezistentní formě zlatého stafylokoka (MRSA).

Mechanismus jejich účinku zřejmě spočívá ve schopnosti bránit mikrobům v tvorbě takzvaného biofilmu, komplexní struktury, ve které jsou bakteriální buňky propojeny slizovitou hmotou.

Endokanabinoidní systém je důležitý v regulaci činnosti trávicího systému, především jeho vyprazdňování.

Vznik biofilmu je běžný u chronických infekcí, přičemž mnohonásobně zvyšuje odolnost bakterií vůči antibiotikům. Právě proto jsou látky s protibiofilmovým účinkem v současnosti předmětem velkého zájmu. Ve světle tohoto výzkumu je pravděpodobné, že organismus využívá endokanabinoidy také v boji s infekcemi.

Příbuzné látky

Látky chemicky příbuzné endokanabinoidům (alkylamidy) se nacházejí také v některých rostlinách. Mezi nejznámější příklady patří kakao (Theobrama cacao), černý pepř (Piper nigrum), Třapatka nachová (Echinacea purpurea) nebo brazilská rostlina jambo (Acmella oleracea), která se využívá především k léčbě zubních infekcí.

5/5 - (2 votes)
2-AGanandamidbiofilmCBDdelta-9-THCendokanabinoidní systémendokanabinoidykonopíLumír HanušRaphael MechoulamTHC

Martin Helcman

Slovenský farmaceut, který vystudoval a pracuje v Brně. V roce 2020 obhájil rigorózní práci na téma obsahových látek v konopí. Pracuje jako lékárník a pedagog, který se vždy rád podělí o své bohaté vědomosti.

  • Zajímá vás více? Magazín Konopí je k dostání v novinových stáncích a trafikách po celé republice. Lze si ho i výhodně předplatit.

    Starší čísla stejně jako to aktuální si můžete v tištěné i elektronické podobě objednat na webu send.cz.

  • Mohlo by vás zajímat

    • Zdroj: Shutterstock Látky v konopí

      Lékové interakce u CBD

    • Zdroj: Unsplash Látky v konopí

      Receptor CB1: Co to je a jak funguje?

    • Zdroj: Pexels Látky v konopí

      Testování na THC

    Napište komentář Zrušit odpověď

    Vyhledávání

    Nejnovější články

    • Zdroj: Pexels

      Povlaky na polštáře s CBD zlepšují spánek zdravotních sester

      23. června 2025
    • Peter a Mirka Ižovi pár dní před začátkem sklizně ve svém konopném poli. Foto: Yana Barysheva

      Opožděná renesance slovenského konopí

      22. června 2025
    • Zdroj: Pexels

      Užívání konopí během menstruačního cyklu

      20. června 2025
    • Zdroj: Bloody Vital

      Kapsle Bloody Vital s edestinem k předplatnému

      19. června 2025

    Facebook YouTube SoundCloud
    • Inzerce
    • Kontakty
    • Obchodní podmínky

    MAGAZÍN KONOPÍ

    První český magazín o léčbě konopím pro pacienty, lékaře i širokou veřejnost. Druhé letošní vydání č. 34 je k dostání od 28. 4. ve stáncích a vybraných poštách po celé republice. Číslo 35 vyjde 10. 10. 2025.

    Kontakt: office@konomag.cz

    Tel.: +420 737 300 375

    RUBRIKY

    • Dopisy čtenářů
    • Editorial
    • Infografiky
    • Komentáře
    • Látky v konopí
    • Léčba
    • Letem světem
    • Mýty & fakta
    • Návody & recepty
    • Nezařazené
    • Obsah
    • Pěstování
    • Poradna
    • PR články
    • Předplatné & balíčky
    • Příběhy pacientů
    • Pro zdravotníky
    • Reportáže
    • Rozhovory
    • Soutěže
    • Vaporizace
    • Výzkumy
    • Zákony
    • Zvěroléčba

    NEJNOVĚJŠÍ

    • Zdroj: Pexels

      Povlaky na polštáře s CBD zlepšují spánek zdravotních sester

      23. června 2025
    • Peter a Mirka Ižovi pár dní před začátkem sklizně ve svém konopném poli. Foto: Yana Barysheva

      Opožděná renesance slovenského konopí

      22. června 2025

    VYHLEDÁVÁNÍ

    Sledujte nás

    Facebook Instagram LinkedIn
  • Magazín Konopí

    Potvrďte, že je vám 18 let, a vyberte si konopné cookies dle chuti
    Sušenky jsou nejlepší s Konopím, a ty naše jsou hodně vypečené! Cookies nám pomáhají zlepšovat služby nabízené čtenářům, protože díky veskrze anonymním drobkům poznáme, na co máte chuť. Tak co, dáte si?

    Souhlasem s nastavením cookies zároveň potvrzujete, že vám již bylo 18 let.
    Funkční Vždy aktivní
    Technické uložení nebo přístup je nezbytně nutný pro legitimní účel umožnění použití konkrétní služby, kterou si odběratel nebo uživatel výslovně vyžádal, nebo pouze za účelem provedení přenosu sdělení prostřednictvím sítě elektronických komunikací.
    Předvolby
    Technické uložení nebo přístup je nezbytný pro legitimní účel ukládání preferencí, které nejsou požadovány odběratelem nebo uživatelem.
    Statistiky
    Technické uložení nebo přístup, který se používá výhradně pro statistické účely. Technické uložení nebo přístup, který se používá výhradně pro anonymní statistické účely. Bez předvolání, dobrovolného plnění ze strany vašeho Poskytovatele internetových služeb nebo dalších záznamů od třetí strany nelze informace, uložené nebo získané pouze pro tento účel, obvykle použít k vaší identifikaci.
    Marketing
    Technické uložení nebo přístup je nutný k vytvoření uživatelských profilů za účelem zasílání reklamy nebo sledování uživatele na webových stránkách nebo několika webových stránkách pro podobné marketingové účely.
    Spravovat možnosti Spravovat služby Správa {vendor_count} prodejců Přečtěte si více o těchto účelech
    Vyberu si
    {title} {title} {title}
    Konopí č. 34 právě v prodeji!
    Získejte aktuální vydání magazínu Konopí

    Zjistit více