Magazín Konopí
  • Domů
  • Rubriky
  • Aktuální vydání
  • Předplatné
  • Prodejní místa
  • Archiv
  • O nás
    • Kdo jsme
    • Redakce
    • Inzerce
    • Partneři
    • Kontakty
  • Vyhledávání
  • ENEN
Facebook Instagram YouTube SoundCloud

Endokanabinoidy

10. srpna 2020 | Rubrika: Látky v konopí
Kanabinoidní receptory v hypokampu.

Kanabinoidní receptory v hypokampu.

V roce 1964 výzkumný tým pod vedením profesora Raphaela Mechoulama z Hebrejské univerzity v Jeruzalémě definitivně potvrdil, že za psychoaktivní účinky konopí je zodpovědný kanabinoid delta-9-THC. Tento objev vedl k dlouhému pátrání po mechanismu, jímž tato molekula v těle působí. 

V následujících letech se objevilo několik vysvětlujících hypotéz. Velká část vědců se domnívala, že THC a kanabinoidy obecně jsou díky dobré rozpustnosti v tucích schopné „nasáknout“ do neurálních membrán, čímž ovlivňují nervový přenos (podobně se dnes vysvětluje účinek celkových anestetik, nejedná se však o zcela potvrzenou teorii). Tento předpoklad se později ukázal jako nesprávný. 

V roce 1988 byl v mozku savců objeven specifický receptor, na který se THC váže. Dostal název kanabinoidní receptor 1 (CB1), zakrátko k němu přibyl i receptor CB2, přítomný především v imunitní tkáni. Vědci logicky předpokládali, že pokud tělo vytváří tyto receptory, produkuje pravděpodobně také molekuly schopné se na ně vázat, podobně jako je tomu v případě opioidních receptorů a endorfinů.

Anandamid

Existence první takové signální molekuly byla potvrzena v roce 1992. Významný objev uskutečnil na Hebrejské univerzitě v Jeruzalémě vědecký tým, jehož hlavním členem byl také český rodák Lumír Hanuš. 

Látky chemicky příbuzné endokanabinoidům (alkylamidy) se nacházejí také v některých rostlinách.

Zajímavým paradoxem je, že v Izraeli, kde je z náboženských důvodů poměrně omezená konzumace vepřového masa, bylo za účelem získání nepatrného množství této látky (0,6 mg) nutné zpracovat 4,5 kilogramu prasečích mozků. Jelikož chemický název N-arachidonoylethanolamin je na běžné používání příliš dlouhý a složitý, objevitelé tuto látku pojmenovali anandamid (ānanda znamená v sanskrtu „vnitřní štěstí“).

2-AG

Molekuly, které kromě schopnosti vázat se na receptory CB1 a CB2 spojuje také podobná chemická struktura, se označují jako endokanabinoidy a do dnešního dne jich bylo objeveno několik. V roce 1995 tým docenta Lumíra Hanuše izoloval ze střeva psa 2-arachidonoylglycerol. Ten naneštěstí triviální název neobdržel, běžně se ale používá zkratka 2-AG. 

Přestože se na receptor CB1 váže tento endokanabinoid méně ochotně než anandamid (v mozku je proto 2-AG přítomen ve vyšších množstvích), po navázání způsobuje úplnou aktivaci CB1.

Lumír Hanuš

Lumír Hanuš

Tato schopnost zvaná odborně úplný CB1 agonismus je u přírodních látek vzácná, například i THC vyvolává jen částečnou pozitivní odpověď srovnatelnou s anandamidem. Naopak syntetických látek s takovým účinkem dnes známe velké množství, přičemž mnohé z nich jsou zneužívány jako návykové („syntetická marihuana“ typu Spice aj.).

NADA

N-arachidonoyldopamin (NADA) byl objeven v roce 2000 a má slabší schopnost aktivovat receptor CB1 než 2-AG, avšak silnější než anandamid. Ze známých endokanabinoidů má nejvýraznější účinek na receptor TRPV-1.

Ten je též známý jako „kapsaicinový receptor“, jelikož pálivost chilli paprik obsahujících kapsaicin je způsobena jeho aktivací. Jeho znecitlivění vede nejen k potlačení bolesti a zánětu, ale je také cílem pro některé léky na epilepsii. 

Kromě přímého působení na receptory ovlivňuje NADA také metabolismus anandamidu, čímž zvyšuje jeho účinek. 

Další endokanabinoidy 

Týmu docenta Hanuše se dařilo v roce 2001, kdy objevil 2-arachidonoylglycerylether, známý také jako noladinether, případně HU-310, který však nesmíme zaměňovat za syntetické kanabinoidy ze série HU, například HU-210. Na rozdíl od anandamidu nebo 2-AG reaguje s receptory CB1, nikoli CB2. 

Významný objev uskutečnil na Hebrejské univerzitě v Jeruzalémě vědecký tým, jehož hlavním členem byl český rodák Lumír Hanuš. 

O rok později byla objevena další zajímavá látka – O-arachidonoylethanolamin. Jelikož její účinek na receptor CB1 je opačný než u výše uvedených molekul (funguje jako jeho deaktivátor, tzv. antagonista), dostala název virodhamin, jenž vychází ze sanskrtského virodha, tedy „protiváha“.

Původ endokanabinoidů

Endokanabinoidy se strukturně podobají prostaglandinům, nejdůležitějším prozánětlivým molekulám v organismu. Na principu tlumení tvorby prostaglandinů fungují běžné protizánětlivé léky, například Ibuprofen nebo kyselina acetylsalycilová. 

Mají s nimi také společný původ, tělo je tvoří v případě potřeby přeměnou mastných kyselin získaných odštěpením z buněčných membrán. „Hotové“ endokanabinoidy nejsou v těle skladovány, proto je jejich koncentrace v tkáních velmi nízká. Z toho důvodu je jejich izolace mimořádně náročná.

Receptory, enzymy a další

Označení endokanabinoidní systém zahrnuje kromě signálních molekul („pravých“ endokanabinoidů) také všechny typy receptorů, se kterými interagují (vedle CB1 a CB2 sem patří např. receptor TRPV-1 a mnoho dalších), všechny enzymy zprostředkovávající tvorbu či degradaci endokanabinoidů a proteiny zajišťující správný transport signálních molekul.

Raphael Mechoulam

Raphael Mechoulam

V neposlední řadě k nim patří i takzvané endokanabinoidní analogy – látky, které sice nemají účinek na receptorech CB1 a CB2, avšak díky chemické podobnosti s „pravými“ endokanabinoidy dokážou ovlivnit činnost enzymů a tím zrychlit nebo zpomalit jejich produkci, respektive destrukci. 

Funkce endokanabinoidního systému

Tento mimořádně komplexní systém se v organismu zapojuje do velkého množství různých procesů, včetně paměti, tvorby nových neuronů, diferenciace buněk v plodu, zánětlivých procesů, vnímání bolesti, regulace chuti k jídlu, metabolismu, termogeneze, pohyblivosti střev, spánku, regulace stresu a emocí a také vzniku závislosti. 

Receptor CB1 je jedním z nejběžnějších receptorů v mozku savců. Molekuly, které s ním interagují, především 2-AG, nejenže regulují spojování neuronů, ale také řídí činnost ne-neuronových buněk nervového systému. 

Hlavním úkolem endokanabinoidního systému v organismu je udržení a obnova homeostázy (celkové rovnováhy všech orgánových systémů), u některých diagnóz však jeho abnormální aktivita přispívá k projevům onemocnění, například u Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, roztroušené sklerózy a epilepsie. 

Endokanabinoidní systém se v organismu zapojuje do celé řady různých procesů.

Všechny buňky imunitní soustavy jsou schopny syntetizovat, vylučovat i degradovat endokanabinoidy a mají kanabinoidní receptory. Především receptor CB2 je velmi výrazně zastoupen v imunitní tkáni. 

V kardiovaskulární soustavě sehrává endokanabinoidní systém roli ve fyziologickém fungování, avšak také v patologii jeho nemocí. Výrazně přispívá ke kontrole krevního tlaku – cévní odpor v krčních tepnách a mozku je řízen primárně aktivací cévního receptoru CB1. 

Endokanabinoidní systém je důležitý v regulaci činnosti trávicího systému, především jeho vyprazdňování. Tyto účinky zřejmě hrají roli v regulaci sytosti, hladiny cukru v krvi a příjmu tuků. Jsou také klíčové při regulaci funkce a tvorby nové tukové tkáně. 

Hladina anandamidu a 2-AG

V mozkomíšním moku schizofrenních pacientů byly zaznamenány zvýšené hladiny anandamidu. Je otázkou, jak tuto skutečnost správně interpretovat, zdá se však, že jeho přítomnost má v tomto případě účinek vedoucí ke zmírnění symptomů i rozvoje nemoci. Proto se v současné době výzkumy v oblasti moderních antipsychotik zaměřují na látky schopné zvyšovat hladinu anandamidu (zejména utlumením činnosti enzymů, které ho degradují), jako právě například CBD.

Velká část vědců se dlouho mylně domnívala, že THC a kanabinoidy obecně jsou schopné „nasáknout“ do neurálních membrán.

Velká část vědců se dlouho mylně domnívala, že THC a kanabinoidy obecně jsou schopné „nasáknout“ do neurálních membrán. Foto: Kosh

Naopak přítomnost vyšší hladiny 2-AG příznaky onemocnění pravděpodobně zhoršuje. Je možné, že právě nerovnováha mezi endokanabinoidy dává odpověď na některé nevyjasněné otázky týkající se vzniku schizofrenie.

Výskyt receptorů v zanícené tkáni

Výzkum chronické neuropatické bolesti na potkanech naznačuje, že v poškozených nervech jsou kanabinoidní receptory zastoupeny více než ve zdravých. Podobně z myšího modelu chronického střevního zánětu vyplývá, že receptory CB1 a CB2 jsou v zanícené tkáni početnější. Proto je důvod se domnívat, že tato skutečnost zvyšuje efektivitu kanabinoidů v terapii těchto diagnóz.

Antibakteriální účinky 

Podle studie z roku 2018 mají anandamid a některé endokanabinoidní analogy zajímavou antibakteriální aktivitu in vitro (na buněčných kulturách). Přestože samy o sobě nevykazují silnou baktericidní účinnost, při společné aplikaci s běžnými antibiotiky se jejich účinnost proti bakteriím zvyšovala, a to dokonce i proti rezistentní formě zlatého stafylokoka (MRSA).

Mechanismus jejich účinku zřejmě spočívá ve schopnosti bránit mikrobům v tvorbě takzvaného biofilmu, komplexní struktury, ve které jsou bakteriální buňky propojeny slizovitou hmotou.

Endokanabinoidní systém je důležitý v regulaci činnosti trávicího systému, především jeho vyprazdňování.

Vznik biofilmu je běžný u chronických infekcí, přičemž mnohonásobně zvyšuje odolnost bakterií vůči antibiotikům. Právě proto jsou látky s protibiofilmovým účinkem v současnosti předmětem velkého zájmu. Ve světle tohoto výzkumu je pravděpodobné, že organismus využívá endokanabinoidy také v boji s infekcemi.

Příbuzné látky

Látky chemicky příbuzné endokanabinoidům (alkylamidy) se nacházejí také v některých rostlinách. Mezi nejznámější příklady patří kakao (Theobrama cacao), černý pepř (Piper nigrum), Třapatka nachová (Echinacea purpurea) nebo brazilská rostlina jambo (Acmella oleracea), která se využívá především k léčbě zubních infekcí.

2-AGanandamidbiofilmCBDdelta-9-THCendokanabinoidní systémendokanabinoidykonopíLumír HanušRaphael MechoulamTHC

Martin Helcman

Slovenský farmaceut, který vystudoval a pracuje v Brně. V roce 2020 obhájil rigorózní práci na téma obsahových látek v konopí. Pracuje jako lékárník a pedagog, který se vždy rád podělí o své bohaté vědomosti.

Zajímá vás více? Magazín Konopí je k dostání v novinových stáncích a trafikách po celé republice. Lze si ho i výhodně předplatit.

Starší čísla stejně jako to aktuální si můžete pohodlně objednat na webu send.cz nebo v elektronické podobě na alza.cz.

  • Mohlo by vás zajímat

    • Zdroj: unsplash.com Látky v konopí

      CBG – Kanabinoid budoucnosti? 

    • Foto: Štefan Berec Látky v konopí

      Je CBD všelék?

    • Zdroj: unsplash.com Látky v konopí

      Evropská komise stanovila povolený limit THC v potravinách!

    Napište komentář Zrušit odpověď

    Vyhledávání

    Nuka seeds koupit semena konopí - marihuany

    Nejnovější články

    • Zdroj: Czechcanabis.cz

      Nadějné výsledky v léčbě pánevní bolesti 

      22. května 2022
    • Májová akce na předplatné: 12 semen zdarma!

      21. května 2022
    • Zdroj: Archiv Svatý Sedláček

      Konopný šampon Svatý vlas k předplatnému

      20. května 2022
    • Zdroj: Swisscbdpower

      Soutěž se Swisscbdpower o zboží v ceně 25 000 korun 

      19. května 2022
    Facebook YouTube SoundCloud
    SOUTĚŽ O CBD OLEJE V CELKOVÉ HODNOTĚ 25 000 KO SOUTĚŽ O CBD OLEJE V CELKOVÉ HODNOTĚ 25 000 KORUN🤩
Oleje Swisscbdpower v originálním balení s obsahem 20 ml nabízejí švýcarskou kvalitu, nejmodernější zpracování a precizní laboratorní kontrolu. To vše za bezkonkurenční ceny.  Zasoutěžte si o ně v aktuálním Konopí č. 21 a na našem webu 👉 https://magazin-konopi.cz/soutez-se-swisscbdpower-o-zbozi-v-cene-25-000-korun/ 🎯 a vyhrajte jednu z celkem deseti cen!
    MALÉ ZMĚNY K LEPŠÍMU NA SLOVENSKU🇸🇰
Celý článek najdete v novém Konopí č. 21, které je právě v prodeji i se dvěma dárky, a na webu 👉 https://magazin-konopi.cz/male-zmeny-k-lepsimu-na-slovensku/ 🎯  Na konci března stvrdila svým podpisem prezidentka Zuzana Čaputová nepatrnou, přesto přelomovou změnu trestního zákona v souvislosti s konopím. Pro vládní novelu hlasovalo celkem 72 poslanců Národní rady.  V praxi přijetí novely znamená, že za přechovávání konopí pro vlastní potřebu (dle slovenských zákonů to představuje maximálně deset „jednorázových dávek“) budou nyní soudy mít možnost poslat odsouzeného na...  Magazín Konopí: Váš průvodce konopnou léčbou💚
www.magazin-konopi.cz
    JAK FUNGUJE CBD NA OBTÍŽNĚ LÉČITELNÉ NÁDORY JAK FUNGUJE CBD NA OBTÍŽNĚ LÉČITELNÉ NÁDORY❓🌱
Jaké byly výsledky tří nových studií CBD a různých druhů rakovin, se dozvíte v novém Konopí č. 21, které je právě v prodeji i se dvěma dárky, a na webu 👉 https://magazin-konopi.cz/jak-funguje-cbd-na-obtizne-lecitelne-nadory/ 🎯  Míra přežití pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic je nízká. Americko-irský tým onkologů publikoval práci v časopisu Cancers, v níž ukázal, že CBD je účinný lék s protinádorovými účinky u nemalobuněčného karcinomu rezistentního na léčbu cisplatinou nejen in vitro (tedy na nádorových buňkách kultivovaných ve skle), ale i in vivo (na myších).  Bylo zjištěno, že účinky jsou částečně zprostředkovány přes receptor TRPV2, který je součástí endokanabinoidního systému. Tato data vybízejí dle slov autorů k dalšímu zkoumání potenciálního využití CBD při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic.  Další studie se zabývala trojitě negativním subtypem karcinomu prsu, který představuje heterogenní skupinu onemocnění s omezenými léčebnými možnostmi. Novou naději přináší tým amerických vědců z Floridy, jenž své výsledky publikoval v časopise Drug Delivery and Translational Research...  Magazín Konopí: Váš průvodce konopnou léčbou💚
www.magazin-konopi.cz
    Konopí na Instagramu
    • Inzerce
    • Kontakty
    • Obchodní podmínky

    MAGAZÍN KONOPÍ

    První český magazín o léčbě konopím pro pacienty, lékaře i širokou veřejnost. Jednadvacáté vydání je i se dvěma dárky k dostání od 21. 4. ve stáncích a vybraných poštách po celé republice. Číslo 22 vyjde 23. 6. 2022.

    Kontakt: office@konomag.cz

    Tel.: +420 737 300 375

    RUBRIKY

    • Dopisy čtenářů
    • Editorial
    • Infografiky
    • Látky v konopí
    • Léčba
    • Letem světem
    • Mýty & fakta
    • Návody & recepty
    • Nezařazené
    • Obsah
    • Pěstování
    • Poradna
    • PR články
    • Předplatné & balíčky
    • Příběhy pacientů
    • Pro zdravotníky
    • Reportáže
    • Rozhovory
    • Soutěže
    • Vaporizace
    • Výzkumy
    • Zákony
    • Zvěroléčba

    NEJNOVĚJŠÍ

    • Zdroj: Czechcanabis.cz

      Nadějné výsledky v léčbě pánevní bolesti 

      22. května 2022
    • Májová akce na předplatné: 12 semen zdarma!

      21. května 2022

    VYHLEDÁVÁNÍ

    Sledujte nás

    Facebook Instagram LinkedIn
  • © 2018-22 Magazín Konopí. Autorská práva vlastní vydavatel. Bez jeho písemného svolení je zakázáno jakékoli užití částí nebo celku díla, zejména rozmnožování a šíření jakýmkoli způsobem, mechanickým nebo elektronickým, v českém nebo jiném jazyce.

  • Magazín Konopí

    Konopí č. 21 právě v prodeji!
    Získejte aktuální vydání magazínu Konopí

    Zjistit více

    Bylo Vám už 18 let?

    Tyto webové stránky vyžadují, aby jejich návštěvníci byli plnoletí. Kliknutím na tlačítko ANO potvrzuji, že mi bylo 18 let.