Kanabinoidy v psychiatrii

V souvislosti s psychiatrickými diagnózami se konopí zmiňuje spíše v negativním smyslu. U citlivých jedinců může delta-9-THC zhoršovat úzkostné stavy a deprese. Obavy vyvolává také jeho schopnost spouštět latentní psychózy. Tento jev je sice velmi vzácný a často zveličovaný, zároveň je však klinicky potvrzený. 

Právě kvůli těmto skutečnostem bývají psychické problémy nejčastější kontraindikací, kvůli které lékař pacientovi léčebné konopí nepředepíše. Proto se může zdát překvapivé, že konopí a kanabinoidy nacházejí stále častější uplatnění i v současné psychiatrii, tedy při léčbě diagnóz, u kterých by podle tradičního pohledu mělo nastat zhoršení. V tomto článku se na toto využití konopí podíváme blíže.

Snížené hladiny endokanabinoidů

Stejně jako u mnoha jiných onemocnění sehrává i u duševních poruch významnou roli nesprávná funkce endokanabinoidního systému. Je dobře známo, že aktivace receptorů CB₁ v některých částech mozku funguje jako jakási „brzda“ při učení pomocí negativních podnětů, jinými slovy potlačuje vliv negativních vzpomínek na chování. 

Výzkumy naznačují, že u pacientů, u nichž byla diagnostikována deprese, jsou krevní hladiny dvou hlavních endokanabinoidů, tedy anandamidu a 2-AG, snížené. To je zřejmě způsobeno především častějším výskytem mutované formy enzymů, které dokážou endokanabinoidy rozkládat rychleji než u zdravých jedinců. 

Pacienti trpící depresí mají snížené krevní hladiny anandamidu a 2-AG.

U dětí s poruchami autistického spektra byla rovněž zaznamenána výrazně nižší hladina anandamidu, avšak nikoli 2-AG. Podle posmrtných studií na obětech sebevraždy, které během života trpěly depresí, měl čelní lalok mozkové kůry u těchto lidí vyšší zastoupení receptorů CB₁ (ale ne CB₂) než u zdravých jedinců. Pravděpodobně je to dáno snahou organismu kompenzovat nižší hladiny endokanabinoidů.

Příliš mnoho receptorů 

Velmi podobné rozdíly v množství receptorů oproti zdravému mozku byly pozorovány také u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD), ale i jinde. O zvýšené hladině anandamidu u některých případů schizofrenie jsme psali v minulém čísle. Typicky se jedná o pacienty s lepší prognózou a mírnějšími příznaky. Proto lze také předpokládat, že toto zvýšení hladiny anandamidu je „léčebným“ kompenzačním opatřením organismu, který se tentokrát zřejmě snaží o snížení patologické aktivace mozkových receptorů CB₁, k níž dochází prostřednictvím 2-AG. (Zatímco 2-AG receptory aktivuje úplně, anandamid jen částečně.)

Zní to moc složitě? Zkusme si to vysvětlit jednodušeji. Někde je tedy příliš mnoho receptorů CB₁. Jelikož se v těle tvoří mnohem více 2-AG než anandamidu, je pravděpodobné, že se do nich dostane molekula 2-AG a aktivuje je na 100 procent, což vyvolá nějaký patologický efekt. Aby to kompenzovalo, tělo vytvoří více anandamidu, který dokáže 2-AG z receptoru vytlačit, a když se to stane, receptor funguje již jen na zhruba 60 procent a patologický efekt se zmírní.

Příliš málo receptorů

Vyšší míru úzkostného chování vykazovali také hlodavci, u nichž byla geneticky snížena tvorba receptorů CB₁. Stejně tak rimonabant – první a nejznámější blokátor receptorů CB₁, tedy jakési „anti-THC“ – musel být z klinické praxe stažen kvůli nežádoucím psychickým účinkům.

Šlo především o úzkosti a depresi, které v některých případech vedly až k sebevraždě. Zdá se tedy, že zásadní roli u mnoha psychiatrických poruch hraje nejen příliš vysoký, ale i příliš nízký počet receptorů CB₁ nebo jejich patologické rozmístění (např. méně v části hipokampu, více v čelním laloku).

Velikost dávky THC a CBD 

Účinek konopí proti úzkosti do značné míry závisí na dávce – zatímco nízké dávky tyto stavy zlepšují, vysoké je naopak mohou zhoršit. Podobný dvoufázový účinek byl pozorován i u samotného delta-9-THC. 

Významným faktorem je také přítomnost dalších kanabinoidů, zejména CBD. K léčbě úzkosti se nejčastěji používají odrůdy s vyváženým poměrem CBD a THC 1 : 1, případně s převahou CBD. Zatím není přesně známo, jaký mechanismus je zodpovědný za anxiolytický (tj. úzkost tlumící) účinek CBD. Pravděpodobně se jedná hlavně o jeho schopnost zpomalovat rozpad anandamidu. To může být důvod, proč CBD u některých pacientů působí výrazně lépe. 

Pokud je produkce anandamidu v organismu víceméně normální, bude zpomalení jeho odbourávání mít výrazně vyšší účinek než v případech, kdy se tohoto endokanabinoidu tvoří málo. Zároveň je to možná odpověď na otázku, proč bývá kombinace CBD s alespoň malým množstvím THC, které do značné míry napodobuje účinek anandamidu, v léčbě různých onemocnění výrazně účinnější než čisté CBD. 

U CBD byl popsán také přímý účinek na serotoninové receptory, které jsou nejčastějším cílem nejen antidepresiv, ale také některých novějších léků proti úzkosti, například buspironu. 

CBG proti úzkosti

Jako velmi slibná látka v léčbě úzkosti se jeví kanabigerol (CBG). Jedná se zatím o jediný kanabinoid, u kterého byla popsána významná schopnost interagovat s noradrenalinovým receptorem α2. Díky tomu dokáže výrazně tlumit některé doprovodné fyzické projevy úzkosti, jako je například bušení srdce. 

CBG tlumí některé projevy úzkosti a pomáhá i proti depresi. 

Komplexní a dosud málo prozkoumaná je interakce CBG se serotoninovými receptory. Podle většiny výzkumů CBG tyto receptory, konkrétně typy 1A a 2A, do určité míry blokuje. To je účinek prakticky opačný než u CBD. Navíc je známo, že v některých ohledech je kombinace CBD a CBG méně účinná než podávání těchto kanabinoidů samostatně. 

CBG proti depresi

Překvapivě, navzdory schopnosti částečně blokovat serotoninové receptory, byla i u CBG pozorována antidepresivní aktivita. Podle průzkumu z roku 2024 bylo zmírnění úzkosti nejčastějším důvodem, proč respondenti užili přípravky obsahující CBG (51 %). Oproti tomu 33 % ho užilo kvůli zlepšení deprese. V obou případech ho většina z nich (78 % u úzkosti a 80 % u deprese) hodnotila jako účinnější než léky na předpis. 

THC proti traumatu

Z psychiatrických diagnóz je dnes užívání léčebného konopí populární především u PTSD. V současné době jej 36 amerických států uznává jako diagnózu vhodnou pro předpis. 

Pro tuto diagnózu se běžně používají odrůdy s vysokým obsahem THC. Určité obavy však vyvolává častější výskyt návykového chování (odborně řečeno porucha užívání konopí – cannabis use disorder) u těchto pacientů. Roli zde zřejmě hraje již zmíněná vyšší koncentrace receptorů CB₁ v mozku.

CBD jako prevence

Studie na zvířatech naznačují, že CBD by se mohlo používat nejen k tlumení příznaků duševních onemocnění, ale také jako prevence jejich vzniku. Mezinárodní tým vedený vědci z českých institucí v roce 2018 publikoval článek, který zkoumal tento účinek na modelu schizofrenie. 

Během březosti byl potkanům podán neurotoxin, což u jejich mláďat způsobilo významné změny v chování. Tyto změny se však projevily až v dospělosti, po dokončení vývoje mozku, podobně jako je tomu u lidské schizofrenie. 

U těchto potkanů byla pozorována zvýšená přítomnost receptorů CB₁ v některých částech mozku. Pokud jim však bylo podáváno CBD dostatečně brzy (před dosažením puberty), nedošlo u nich k rozvoji abnormální distribuce CB₁ ani patologického chování.

Autor je farmaceut.

Martin Helcman

Slovenský farmaceut, který vystudoval a pracuje v Brně. V roce 2020 obhájil rigorózní práci na téma obsahových látek v konopí. Pracuje jako lékárník a pedagog, který se vždy rád podělí o své bohaté vědomosti.