Dnes bych se ráda věnovala léčebnému přípravku z konopí, který může být předepsán i pacientům v České republice. Jeho obchodní název zní Sativex.
Existence takového přípravku je pro nás velice užitečná, protože vyrobí-li farmaceutická firma léčivo a dostane-li povolení s ním obchodovat, znamená to, že doložila velké množství údajů o jeho účinnosti a bezpečnosti, o nežádoucích účincích, lékových interakcích, ale i o kontraindikacích.
A právě taková data nám u konopných květenství používaných pro léčbu pacientů chybí.
Z údajů o léčbě Sativexem si lze udělat obrázek, jak se v těle člověka chovají hlavní obsahové látky THC a CBD.
Pojďme se tedy společně podívat, co farmaceutický průmysl vybádal a zda má smysl se nad těmito údaji zamýšlet a nacházet zde obecně pravdivá tvrzení i pro konopná květenství.
Indikace a úhrada
Sativex je indikován jako léčba ke zlepšení symptomů u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou spasticitou (svalové křeče) způsobenou roztroušenou sklerózou, kteří nedostatečně reagovali na běžnou léčbu spasticity a u kterých bylo v průběhu počáteční zkušební léčby prokázáno klinicky významné zlepšení symptomů souvisejících se spasticitou.
Předepisuje se podobně jako opiáty na recept s modrým pruhem. Pojišťovna na jeho léčbu nepřispívá, pacient si jej musí – na rozdíl o sušených květenství – hradit sám.
Nicméně lékař může jménem pacienta požádat pojišťovnu dle §16 o příspěvek či proplacení a pojišťovna pak může, ale nemusí léčivo Sativex pacientovi uhradit. Cena se pohybuje kolem 8 000 korun za balení, jež vystačí přibližně na měsíc.
Obsažené látky
Sativex je žlutohnědý roztok v rozprašovači a stříká se do úst. Ve 100 mikrolitrech spreje je obsaženo 2,7 mg delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a 2,5 mg kanabidiolu (CBD), extrahovaných z rostlin Cannabis sativa. Pozor, 100 mikrolitrů spreje obsahuje až 0,04 g etanolu, dále propylenglykol a silice máty peprné.
Dosažení optimální dávky
Za velmi užitečné sdělení v dokumentaci léčiva považuji upozornění, že pacienty je třeba poučit o dosažení optimální dávky. Její dosažení může trvat až dva týdny a během této doby se mohou objevit nežádoucí účinky, z nichž nejčastější jsou závratě, které zpravidla odezní během několika dní.
Po aplikaci úvodních dávek byly pozorovány změny tepové frekvence a krevního tlaku, proto je nezbytná opatrnost při podání úvodní titrační dávky.
Při užívání přípravku Sativex byly zaznamenány případy mdlob. Užívání přípravku se nedoporučuje pacientům s těžkým kardiovaskulárním onemocněním. Když však byl Sativex podáván zdravým dobrovolníkům v dávkách dosahujících až 18 vstřiků dvakrát denně, neobjevily se žádné klinicky významné změny práce srdce, tepové frekvence ani krevního tlaku.
Dále se může objevit úzkost, iluze, změny nálady a paranoidní myšlenky, zmatenost, halucinace a bludy či přechodné psychotické poruchy a v několika případech nelze vyloučit kauzální souvislost mezi podáváním přípravku Sativex a sebevražednými myšlenkami. Za takových okolností by mělo být podávání přípravku Sativex okamžitě zastaveno a pacient by měl být sledován, dokud uvedené symptomy zcela neodezní.
Postřehy
Sativex lze podávat pacientům s mírnou poruchou funkce jater bez úpravy dávkování. Podávání pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje kvůli nedostatku informací o možnosti akumulace THC a CBD při opakovaném dávkování.
Po čtyřech vstřicích se THC i CBD absorbují poměrně rychle a v plazmě se objevují během patnácti minut po jednotlivé orální aplikaci. U pacientů užívajících Sativex bylo dosaženo střední hodnoty maximální koncentrace (Cmax) okolo 4 ng/ml přibližně 45 až 120 minut po podání jednotlivé dávky 10,8 mg THC; obecně byla dávka dobře snášena bez větších příznaků významné psychoaktivity.
Pokud se Sativex podává s jídlem, střední hodnota maximální koncentrace THC byla 1,6násobně vyšší a účinnost THC (AUC, tj. plocha pod křivkou koncentrace léčiva v krvi mezi dvěma dávkami) pak byla 2,8násobně vyšší ve srovnání s hodnotami nalačno. Odpovídající hodnoty pro CBD byly 3,3násobně a 5,1násobně vyšší.
Jak se metabolizují?
THC a CBD jsou metabolizovány v játrech. Navíc část THC se v rámci metabolismu prvního průchodu mění na 11-OH-THC. Tento první metabolit THC pak podléhá další oxidaci na 11-nor-9-COOH-THC, což je nejčastější metabolit THC.
Zdroj: internet
Podobně se mění CBD na 7-OH-CBD. Lidský jaterní isoenzym P450 2C9 katalyzuje tvorbu primárního metabolitu 11-OH-THC, který se dále metabolizuje v játrech na další sloučeniny včetně 11- nor-carboxy-Δ9-THC (THC-COOH), nejpočetnějšího metabolitu v lidské plazmě a moči.
Vazba THC na proteiny je vysoká (~97 procent). THC a CBD se mohou po dobu až čtyř týdnů udržovat v tukových tkáních, z nichž se pozvolna uvolňují v nízkém množství zpět do krevního oběhu, poté jsou metabolizovány a vyloučeny močí a stolicí. Obézní osoba vylučuje kanabinoidy z tuku do krve a pak moči podstatně déle než osoba štíhlá.
Lékové interakce
Užívání Sativexu spolu s dalšími léky metabolizovanými enzymy cytochromu P-450 může urychlit metabolismus a snížit aktivitu dalších léků, jako jsou kumariny, statiny, beta-blokátory a kortikosteroidy.
Sativex inhibuje určité enzymy (UGT enzymy UGT1A9 a UGT2B7) a je potřeba upravit dávky propofolu a určitých antivirotik, které s těmito enzymy přicházejí do styku.
Pacienti s genetickou poruchou glukurodinace (Gilbertův syndrom) mohou při současném užívání Sativexu vykazovat zvýšené koncentrace bilirubinu v séru, proto musí být léčeni s opatrností.
Pokud během léčby Sativexem dojde k zahájení nebo ukončení léčby inhibitory enzymu CYP3A4, jako jsou například itrakonazol, ritonavir či klarithromycin, může být nutná nová titrace dávky.
Má být upuštěno od současné léčby silnými spouštěči tvorby enzymů (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), pokud je to možné. Pokud je současná léčba považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivá titrace (tj. dávkování od nejmenší možné dávky směrem k dávkám vyšším), zejména během dvou týdnů po vysazení induktoru (spouštěče tvorby enzymů).
THC a CBD se mohou po dobu až čtyř týdnů udržovat v tukových tkáních, z nichž se pozvolna uvolňují v malém množství zpět do krevního oběhu.
Při užití hypnotik, sedativ a léků s potenciálními sedativními účinky je třeba postupovat opatrně, protože mohou mít přídavné sedativní a myorelaxační (svaly uvolňující) účinky. Při současném užívání léčiv snižujících spasticitu se zvyšuje riziko pádu.
Pacienty je třeba poučit, že pokud při léčbě Sativexem konzumují alkohol, jeho aditivní účinky na CNS mohou narušit schopnost řídit či obsluhovat stroje a též zvyšovat riziko pádu. K dispozici není dostatek údajů týkajících se účinků přípravku Sativex na reprodukci u člověka.
Sativex může snižovat účinnost hormonální antikoncepce, a proto by ženy, které užívají systémově působící hormonální antikoncepci, měly užívat další bariérovou metodu antikoncepce.
Závěr
Z údajů o léčbě Sativexem si lze udělat obrázek, jak se v těle člověka chovají hlavní obsahové látky THC a CBD. Užíváte-li květenství konopí spolu s dalšími léčivy, doporučuji kontrolu možných interakcí. Více informací o přípravku Sativex lze získat od výrobce a držitele rozhodnutí o registraci, kterým je britská farmaceutická společnost GW Pharma.
Text: Veronika Prokešová, ústavní farmaceutka ve Fakultní nemocnici Motol v Praze.
Zajímá vás více? Spoustu inspirativního čtení najdete v magazínu Konopí, který je k dostání v novinových stáncích a vybraných pobočkách České pošty po celé republice. Časopis si lze i výhodně předplatit.
Starší čísla stejně jako to aktuální si můžete pohodlně objednat v internetovém obchodě legalmarket.cz, na webu www.send.cz nebo v elektronické podobě na alza.cz.
